治疗“癌王”有望 台研究可阻癌细胞转移(图)

中研院士李文华率领中研院基因体研究中心、中医大新药开发中心的跨机构研究团队，破解了胰脏癌细胞的讯息传递机制。（图片来源：公用领域 White House/Adam Schultz）

【看中国2021年3月4日讯】（看中国记者卢乙欣综合报导）中央研究院院士、中国医药大学前校长李文华博士，率领中研院基因体研究中心、中医大新药开发中心的跨机构研究团队，破解了胰脏癌细胞的讯息传递机制，并且合成多胜肽分子，能阻断致癌讯号传递，抑制癌细胞的生长、转移。研究成果近期已经发表在国际期刊《科学转译医学》（Science Translational Medicine）。

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中央社报导，当确定罹患胰脏癌时，通常约有80%的患者的肿瘤细胞已经发生了转移，导致治疗难度增加、存活率低。此议题攸关全人类健康，十分重要。2015年，李文华院士带领的胰脏癌研究团队发现，在胰脏癌肿瘤细胞的细胞膜上会出现大量的受体“IL-17RB”，而在与配体相互结合之后，便会启动一连串的反应，刺激细胞增生或是转移。团队依据此发现进一步研发抗体药物，借由减少IL-17RB跟配体“IL17B”结合的机会，降低癌细胞的转移机率。

4日上午，中央研究院举行研究成果发表会，在美国的李文华院士以录影方式向台湾人致意，期待这次武汉肺炎世纪大瘟疫，在大家努力下能尽早平息，让人类能像台湾人一样安静生活。

李文华院士表示，罹患胰脏癌的致死率，以5年内达至90%，让人闻之丧胆，他们跨机构的胰脏癌研究团队，在这10多年来致力于胰脏癌研究，包括如何进行早期诊断、如何预防及如何达到最好的治疗效果。李文华感谢科技部卓越团队、教育部顶尖研究中心，以及中研院前院长翁启惠登峰计划的经费支持，让研究团队能在胰脏癌的基础与临床研究上屡创突破，进而控制此癌王不再肆虐、延长寿命。

身为团队一员、中研院基因体研究中心助理研究员胡春美钻研胰脏癌多年，她表示，当时已经确认受体IL-17RB正是刺激胰脏癌细胞转移的重要因素，但却不清楚分子内部的讯息传递机制。团队在参考肺癌“表皮生长因子受体（EGFR）”抑制剂的研发历程之后，认为这项胰脏癌研究值得继续推进，进一步优化胰脏癌的治疗效果。

后续研究发现，IL-17RB不只是出现在癌细胞上，也出现在正常的免疫辅助型T细胞（Th2）上，而免疫细胞若缺乏IL-17RB，反倒影响免疫讯息传递，导致人体容易受到微生物感染。证据显示，最佳的治疗方法是了解癌细胞及免疫细胞上的IL-17RB有哪些不同，再发展标靶药物。如此一来，就可以在不影响患者免疫能力的前提之下，同时防范癌细胞的扩散。

经过多年的反复验证，研究团队成功破解了IL-17RB的致癌机制，并且合成出一种多胜肽分子，能够有效解决上述难题。

论文的第一作者、中国医药大学助理教授吴恒祥解析胰脏癌扩散与恶化的讯息传导的机制，不同免疫细胞，在胰脏癌细胞表面上大量出现的IL-17RB，容易跟另一个IL-17RB互相结合，形成同质双聚体。当同质双聚体遇上配体IL-17B后，即会召唤激酶“MLK4”，催化蛋白质磷酸化，有如是按下了开关般，启动后续一连串的致癌讯号。研究团队所设计出的多胜肽分子，则是一组胺基酸序列，能够在细胞内的特定位置上取代激酶MLK4，并结合受体IL-17RB，阻止激酶与受体交互作用，以阻断癌化讯号的传递。

胰脏癌研究团队表示，此一多胜肽分子能够在胰脏癌细胞内找到正确的“钥匙孔”，并事先“卡位”，以防止激酶MLK4前来“解锁”，启动反应开关；与先前研发的抗体药物相较，治疗上更为精准，不会影响患者的免疫力。实验结果显示，若罹患胰脏癌的小鼠施打此种胜肽分子，其癌细胞会转移至肝脏及肺脏的机率大幅下降，寿命也会就此延长。未来团队期望能继续深化研究，进一步研发效果更稳定的小分子药物，来协助胰脏癌患者进行标靶治疗。

这次发表的研究论文，题为“Characterization of Initial Key Steps of IL-17 Receptor BOncogenic Signaling for Targeted Therapy of Pancreatic Cancer”，而研究团队成员包括中央研究院院士李文华、中央研究院基因体研究中心助研究员胡春美与副研究员沈家宁、中国医药大学助理教授吴恒祥、台大医院的田郁文医师、张毓廷医师、郑永铭医师、章明珠医师。

在此之前，中研院曾向外宣布，另一项癌症研究，已经取得了成果。

去年11月17日，中研院透过脸书喊话，“癌细胞你小心了！”

中研院表示，经过逾10年的研究，中研院吴汉忠团队近期研发出可以直接杀死癌细胞的“新抗体”。

中研院说明三大重点，“癌细胞会利用关键蛋白EpCAM，逃避人体免疫系统T细胞的追杀”、“团队研发抗体EpAb2-6，可阻止EpCAM在体内的癌恶化机制，重新将T细胞唤醒，并杀死癌细胞”，此外，经实验证实，新抗体让免疫疗法更有效，还能结合其它抗体，成为联合疗法，能够提升小鼠存活率！

吴汉忠表示：“EpCAM可见于许多种癌细胞”，例如：大肠癌、肺癌、口腔癌及胰脏癌等，因此，能预见此项研究成果未来将会被广泛应用在各种不同的癌症诊断及治疗上。

最后，中研院表示，“新抗体EpAb2-6对癌症的诊断、标靶治疗及造影”是深具发展潜力，此研究已刊登于国际期刊《癌症研究》（Cancer Research）上，并已取得多国专利。该研究团队有吴汉忠特聘研究员及2名共同第一作者：硕士生陈皓年、梁刚豪博士。