戒菸者的福音：金雀花鹼-低成本的有效治療(圖)
使用菸草是造成全球死亡的最主要可避免原因。吸菸有害健康眾所周知，更不要說妻子的勸誡，孩子的厭惡以及周圍的人都要跟著吸二手煙。中國國家衛生計生委最近還起草了《公共場所控制吸菸條例(送審稿)》，所有室內公共場所一律禁止吸菸。此外，體育、健身場館的室外觀眾坐席、賽場區域、公共交通工具的室外等候區域等也全面禁止吸菸。可是戒菸的困難之處在於吸菸者有煙癮。香菸中含有尼古丁（nicotine），尼古丁以受體調節的方式刺激大腦產生大量多巴胺(dopamine)，從而使吸菸上癮者感到興奮。多巴胺是一種神經傳導遞質，可以給人帶來愉悅的感覺。但當吸菸上癮者在一段時間後不吸菸時，尼古丁不再結合受體，多巴胺不再產生，吸菸者就會感到不適，從而感覺到煙癮上來了需要再次吸菸，這時尼古丁再次結合受體釋放多巴胺，愉悅感再次降臨。
伐尼克蘭是一種由輝瑞公司（Pfizer）開發的戒菸藥，商品名是Chantix/Champix。伐尼克蘭(Varenicline)是一種尼古丁受體部分激動劑，可以與α4β2菸鹼型乙酰膽鹼受體（nicotinic acetylcholine receptor）高度親和，該受體與尼古丁依賴有關。目前已有11項關於使用伐尼克蘭進行長期戒菸和1項關於使用伐尼克蘭預防復吸的試驗。在戒菸試驗中，伐尼克蘭顯示出了對長期戒菸的明顯效果，使戒菸率達到了對照組的2倍以上。在一項雙盲、間斷使用伐尼克蘭的試驗中，伐尼克蘭治療12週後戒菸並繼續服用伐尼克蘭的吸菸者的6個月戒菸率比治療12週後戒菸並服用安慰劑的吸菸者高。三項雙盲安慰劑試驗對比了伐尼克蘭和安非他酮，匯總分析發現伐尼克蘭的益處明顯高於安非他酮。使用安非他酮者的戒菸率低於預期。基於綜合的直接和間接證據，伐尼克蘭比單一劑型的NRT藥物更有效，但與聯合使用不同劑型的NRT藥物療效相當。
金雀花鹼（cytisine）與伐尼克蘭一樣，是一種尼古丁受體部分激動劑，專家們說，金雀花鹼模仿尼古丁的作用，因此，吸食捲煙的人能夠獲得像他們吸菸時所體驗到的一樣愉悅。科學家們發現，在幫助吸食捲煙的人在最初幾天裡，及在兩年半之後戒掉捲煙方面，金雀花鹼比尼古丁替代療法更加有效。金雀花鹼是一種在豆科植物（Leguminosae family）中發現的生物鹼，臨床用金雀花鹼0.15%水溶液供肌肉或靜脈注射，搶救因手術和各種創傷引起的反射性呼吸暫停、休克和新生兒窒息等。近期研究表明，該類生物鹼還具有抗心率失常、抗微生物感染、抗潰瘍、升高白細胞等多方面的藥理作用，特別是該類化合物較強的抗癌活性。金雀花鹼作為藥物在東歐用於戒菸已有數十年，二戰期間，蘇聯和德國士兵用金鏈花葉子代替菸草，首次發現這種植物有滿足煙民對菸草依賴的效果，但金雀花鹼在其他地區基本上都買不到。由Sopharma公司生產的金雀花鹼藥物被命名為Tabex，由Aflofarm Pharma公司生產的金雀花鹼藥物被命名為Desmoxan。
2011年《新英格蘭醫療雜誌》（NEJM）上發表了研究結果發現Tabex可以讓煙民戒菸的機率增加三倍。740名煙民參與了實驗，其中8.4%的煙民在連續25天，每天服用兩到六片Tabex藥片後，能夠戒菸一年，而服用安慰劑的煙民中只有2.4%的人能夠做到這一點。主持這項研究的羅伯特•韋斯特是倫敦大學學院英國健康行為研究中心癌症研究小組的教授，他說「這種藥物在中歐和東歐銷售已經超過四十年了，我們擁有這種藥物的使用安全數據，我們知道它的效果很好，但是在英國就是沒拿到許可。」韋斯特說，「人們可以自己做出決定。許可指的不是購買許可，而是市場銷售許可。在線購買這種藥物是合法的，但總會有風險，你買到的可能是假藥。」衛生部發言人稱：「這種藥物看起來很有應用前途，尤其是在發展中國家，可以作為低成本替代藥物幫助吸菸者戒菸。 我們將調查這種藥物在英國是否有應用前景。」英國心臟基金會資深心臟護士，杜伊雷恩•馬多克，與其他人共同資助了這項研究，她說：「首先我們需要更大規模的實驗，這種藥物可能提供低成本治療，幫助人們戒除吸菸壞習。」
2014年紐西蘭奧克蘭大學公眾健康學系Natalie Walker博士領導的研究團隊首次比較了金雀花鹼療法和尼古丁替代療法，結果證明金雀花鹼療法要優於尼古丁替代療法。發表於《新英格蘭醫學雜誌》上的此項研究顯示，金雀花鹼，一種菸鹼型乙酰膽鹼受體部分激動劑，能幫助吸菸者戒菸，效果優於尼古丁替代療法（NRT）。這項研究在紐西蘭進行。1310名有戒菸意願的經常吸菸者(daily smoker)被隨機分為兩組，一組接受25天的金雀花鹼療法，另一組接受8週的尼古丁替代療法。金雀花鹼療法組的受試者在25天的療程中可以獲得分發的金雀花鹼藥片，他們被要求在開始的4天中以自己的節奏減少吸菸量，第5天為設定的戒菸日（quit date）。尼古丁替代療法組的受試者可以獲得尼古丁戒菸貼、尼古丁口香糖、尼古丁戒菸含片或者尼古丁口香糖及含片。研究結果表明，金雀花鹼療法組1個月持續戒菸率（continuous abstinence rate）為40%，從戒菸日開始一個月後655名受試者中有264名還在堅持戒菸，比尼古丁替代療法組高9.3個百分點，尼古丁替代療法組1個月持續戒菸率為31%，655名受試者中一個月後有203名仍然堅持戒菸。金雀花鹼療法在一週，兩個月和六個月的戒菸效果均優於尼古丁替代療法。研究結果還進一步表明，金雀花鹼療法的戒菸效果在女性受試者中要優於尼古丁替代療法，在男性受試者中的戒菸效果不低於尼古丁替代療法。但六個月後，金雀花鹼療法組受試者出現不良反應(主要是噁心，嘔吐和失眠)的機率為204人288次，高於尼古丁替代療法組的134人174次。
這項研究任務，是要研究出如何使得金雀花鹼成為在美國等所有國家都得到公認的戒菸藥物，與此同時，還要使得它在價格上能夠讓人承受得起。Natalie Walker博士最後得出結論說：「如今大多數吸捲煙的人都生活在收入減少或中等收入國家。我們現在有有效的治療方法幫助吸菸者，但是，通常而言，這些治療藥物對中低收入國家的吸菸者而言太貴了。」她說：「金雀花鹼是一種古老的藥物，像我們開展的這樣的研究顯示，這種藥很有效。我們必須找到一種方法，使戒菸治療方法能被人們使用，而且還很便宜。」《新英格蘭醫學雜誌》編輯哈佛衛生保健學院的藥學教授Nancy Rigotti博士指出，金雀花鹼價格便宜，並且如果廣泛有售的話，那麼很多煙民將能負擔得起戒菸的藥物治療。使用金雀花鹼療法戒菸25天需要花費20∼25美元，大大低於尼古丁替代療法（每8到10週需要112美元∼685美元）和伐尼克蘭療法（每12週花費474美元∼501美元）。Nancy Rigotti博士說，她支持將金雀花鹼用作戒菸產品。她說：「它比尼古丁塊（spots）、尼古丁膠或尼古丁錠及其他戒菸藥更便宜。但是，金雀花鹼目前僅在東歐和中歐的多個不同國家出售，金雀花鹼要能更普遍地買到，其供應也要更常見，這一點非常重要。」紐西蘭奧克蘭大學癮研究中心聯席僱員主任、首席研究員娜塔莉·沃克說：「金雀花鹼是可用的最便宜的戒菸藥物之一。」但沃克也說：「每10個使用金雀花鹼的人中，有3人會出現副作用，而使用尼古丁塊（spots）、尼古丁膠或尼古丁錠的人，每10人有2人會出現副作用。」這些副作用持續時間不長，也不太嚴重。沃克說：「有人出現了噁心，另外還有人出現了睡眠障礙，以及食慾減退等。」
參考文獻：
Natalie Walker, et al. Cytisine versus Nicotine for Smoking Cessation. N Engl J Med 2014; 371:2353-2362.
Nancy A. Rigotti. Cytisine — A Tobacco Treatment Hiding in Plain Sight. N Engl J Med 2014; 371:2429-2430.
West R, Zatonski W, Cedzynska M, et al. Placebo-controlled trial of cytisine for smoking cessation. N Engl J Med. 2011; 365(13): 1193-1200.
Etter JF. Cytisine for smoking cessation: a literature review and a meta-analysis. Arch Intern Med. 2006; 166: 1553-1559.